Описание, инструкции, сертификаты
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. сертиндол — 4 мг вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; магния стеарат; натрия кроскармеллоза оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (Е171); железа оксид желтый (Е172) в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 2 или 3 упаковки. Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. сертиндол — 12 мг вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; магния стеарат; натрия кроскармеллоза оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (Е171); железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е172) в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 4 упаковки. Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. сертиндол — 16 мг вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; магния стеарат; натрия кроскармеллоза вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; магния стеарат; натрия кроскармеллоза оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (Е171); железа оксид красный (Е172) в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 4 упаковки. Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. сертиндол — 20 мг вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; магния стеарат; натрия кроскармеллоза оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид (Е171); железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е172); железа оксид черный (Е172) в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 4 упаковки.
Описание лекарственной формы
Таблетки 4 мг: бледно-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, c символом «S4» на одной стороне. Таблетки 12 мг: бледно-желто-коричневатого цвета, овальные, двояковыпуклые, c символом «S12» на одной стороне. Таблетки 16 мг: коричневато-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с символом «S16» на одной стороне. Таблетки 20 мг: бледно-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с символом «S20» на одной стороне.
Фармакокинетика
Всасывание После приема препарата внутрь сертиндол хорошо абсорбируется из кишечника, при этом Сmax достигается через 10 ч. Прием одновременно с пищей не влияет на процесс абсорбции. Распределение Связывание с белками плазмы — 99,5%. Кажущийся объем распределения — около 20 л/кг. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболизм Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A. Метаболиты препарата не обладают нейролептической активностью. Выведение T1/2 — около 3 дней. Сертиндол и его метаболиты выводятся преимущественно с калом и частично с мочой.
Фармакодинамика
Атипичный нейролептик, производное фенилиндола. Селективно воздействует на лимбические структуры. Обладает антипсихотическим действием. Нейрофармакологический профиль сертиндола обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы, а также на альфа1-адренорецепторы. Антипсихотические препараты увеличивают уровень пролактина в сыворотке крови из-за блокады дофаминовых рецепторов. У пациентов, принимающих Сердолект при краткосрочной терапии и во время длительного лечения (1 год), уровень пролактина оставался в пределах нормы. Сертиндол не влияет на мускариновые и гистаминовые H1-рецепторы, что подтверждается отсутствием антихолинергического и седативного эффектов, которые связаны с воздействием на эти рецепторы.
Показания
— шизофрения.
Не рекомендуется назначать в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств.
Противопоказания
— некорректируемые гипокалиемия или гипомагниемия;
— выраженные сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. в анамнезе);
— застойная сердечная недостаточность;
— гипертрофия миокарда;
— аритмии;
— брадикардия (менее 50 уд./мин);
— врожденный синдром удлиненного интервала QT (в т.ч. в семейном анамнезе);
— приобретенный удлиненный интервал QT (более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин);
— одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT, включая антиаритмики класса IA и III (хинидин, соталол, амиодарон, дофетилид), некоторые антипсихотики (тиоридазин), некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин), некоторые антибиотики хинолонового ряда (гатифлоксацин), некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол), а также цизаприд, препараты лития;
— одновременное применение препаратов, ингибирующих изоферменты CYP3А, включая противогрибковые средства из группы азолов (итраконазол, кетоконазол), некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир), некоторые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), циметидин;
— выраженная печеночная недостаточность;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Указания для детей и беременных
Безопасность применения Сердолекта при беременности и в период лактации не изучена.
Назначение при беременности противопоказано.
При необходимости применения Сердолекта в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны дыхательной системы: ринит, затруднение носового дыхания, одышка.
Со стороны ЦНС: головокружение, парестезии; редко - синкопальные состояния, судороги, двигательные нарушения (включая позднюю дискинезию); в отдельных случаях - ЗНС. Экстрапирамидные расстройства на фоне приема сертиндола возникают с той же частотой, что и при использовании плацебо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия (носит транзиторный характер и возникает в начале терапии), периферические отеки, удлинение интервала QT; редко - пароксизмальная желудочковая тахикардия (в т.ч. аритмия типа "пируэт").
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - лейкоцитурия, гематурия.
Прочие: иногда - сухость во рту, увеличение массы тела, уменьшение объема эякулята; редко - гипергликемия.
Лекарственное взаимодействие
Риск удлинения интервала QT увеличивается при сопутствующем применении препаратов, удлиняющих интервал QT или ингибирующих метаболизм сертиндола (данные комбинации противопоказаны). При совместном применении сертиндола с ЛС, ингибирующими CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин, хинидин), возможно повышение концентрации сертиндола в плазме крови (может потребоваться снижение его дозы, а также проведение ЭКГ-обследования до и после изменения дозы этих препаратов). Сертиндол и его метаболиты могут оказывать слабое ингибирующее действие на CYP2D6, который участвует в метаболизме бета-адреноблокаторов, антиаритмиков, некоторых антигипертензивных средств, многих антипсихотических средств и антидепрессантов. Одновременное применение сертиндола и антибиотиков группы макролидов (эритромицин) и БКК (дилтиазем, верапамил) может привести к незначительному увеличению (<25%) концентрации сертиндола в плазме. Степень увеличения может быть выше у пациентов со слабой активностью CYP2D6. Так как выявить таких пациентов в плановом порядке достаточно сложно, одновременное применение сертиндола и препаратов, ингибирующих CYP3А противопоказано. Это может привести к значительному повышению концентрации сертиндола в плазме крови. При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином возможно значительное усиление метаболизма сертиндола, что приводит к существенному снижению концентрации нейролептика в плазме крови. В таких случаях снижение антипсихотической активности сертиндола может потребовать повышения его дозы.
Дозировка
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут., независимо от приема пищи.
Начальная доза составляет 4 мг/сут. Суточную дозу увеличивают на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале от 12 мг/сут. до 20 мг/сут. В исключительных случаях (из-за риска удлинения интервала QT с увеличением дозы) возможно применение препарата в максимальной дозе - 24 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста до назначения Сердолекта необходимо провести тщательное обследование сердечно-сосудистой системы. Повышение дозы препарата следует проводить медленно, применяя более низкие дозы.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует более медленно повышать дозу и применять препарат в более низких дозах.
Если при повторном назначении Сердолекта с момента прекращения приема прошло менее недели, то постепенное повышение дозы не обязательно (возможно назначение препарата в прежней дозе). В остальных случаях повышение дозы до оптимальной следует проводить постепенно, методом титрования, при этом перед титрованием обязательно проведение ЭКГ-исследования.
При переходе с приема внутрь другого нейролептика лечение Сердолектом можно начинать с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с отменой предыдущего препарата. При переходе на прием Сердолекта после применения нейролептиков в депо-форме первый прием Сердолекта назначают вместо следующей инъекции депо-формы.
Передозировка
Симптомы: сонливость, невнятная речь, тахикардия, снижение АД, транзиторное удлинение интервала QТ. Возможно развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»), особенно при совместном применении сертиндола с препаратами, которые могут вызывать этот вид побочного действия. Лечение: следует отменить препарат, установить в/в катетер, провести промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств; необходимо принять меры для поддержания проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации. Специфического антидота нет и препарат не может быть выведен путем диализа. Поэтому должна быть назначена поддерживающая терапия. Необходимо немедленно начать мониторирование ЭКГ и контроль основных соматических показателей. При удлинении интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом следует учесть T1/2 сертиндола (от 2 до 4 дней). При коррекции снижения АД и проявлений сосудистого коллапса в/в введение растворов дофамина или эпинефрина следует проводить с осторожностью, т.к. стимуляция бета-адренорецепторов с одновременным антагонистическим влиянием сертиндола на альфа1-адренорецепторы может привести к выраженному снижению АД. При применении антиаритмиков следует учитывать, что хинидин, прокаинамид, дизопирамид могут вызывать удлинение интервала QT. При развитии тяжелых экстрапирамидных нарушений следует назначать антихолинергические препараты. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
